本报记者 孙源 于玉金 北京报道
趁热打铁，在百济神州主打产品PD-1单抗药物替雷利珠单抗（BGB-A317）等待上市申请获批期间，美国生物制药巨头Amgen（安进）近期宣布拟以27亿美元代价收购百济神州（06160.HK，BGNE.US）20.5%股权。
不到两周，审批有了新的进展，11月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）宣布已结束其PD-1“替雷利珠单抗”注册申请的技术审评工作，并已在11月13日报送国家药监局进行审批，对百济神州的品种技术审评建议结论为“批准生产”。
同在13日，百济神州发布三季度经营业绩报告，公司第三季度实现收入5014万美元，同比减少约7.49%；净亏损为3.07亿美元，亏幅同比扩大113.4%。
在经历了解除与新基医药公司合作，被投掷做空报告的风波后，百济神州自主研发药品在奔赴市场大潮的路上初现曙光，但业绩持续亏损的势头仍是待解的疙瘩。
PD-1价格暗战开打
如果一切顺利，百济神州的“掌上明珠”替雷利珠单抗将是全球第10款、中国产第4款、中国市场上市的第6家PD-1/PD-L1。
PD-1/PD-L1免疫疗法是目前在全球掀起的肿瘤、癌症治疗变革的新一类抗癌免疫疗法，不同于以往的抗癌治疗方法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。
当前，PD-1单抗市场的规模不容小觑，IMS数据库显示，2017年PD-1抗体全球销售额约为88.3亿美元。到了2018年，这一数字已经达141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。按弗若斯特沙利文的预测，2030年全球PD1/PDL1药物市场规模可以达到789亿美元，其中中国可以达到131亿美元。
随着更多竞争者进入蓝海掘金，价格战也悄然开打。目前，百时美施贵宝的“纳武利尤单抗”（O药）、默沙东的“帕博利珠单抗”（K药）进入中国后的价格已有所下降。据其经销商上海医药2018年第3季度财报显示，上海医药在O药和K药上的分销收入分别达到1.9亿元和1.5亿元，在国内上市几个月就取得不错业绩。
国产PD-1紧随其后，君实生物的特瑞普利单抗（拓益）、信达生物的信迪利单抗（达伯舒）、恒瑞医药的的卡瑞利珠单抗（艾立妥）相继上市。
据悉，O药和K药去年在国内市场开售，定价分别为36.01万元/年、32.25万元/年，均为美国市场定价的一半。二者年治疗费用分别约48万、61万，赠药患者年治疗费用分别约22万、30万。
而信达生物达伯舒的售价为7838元/100mg，年治疗费用约28.22万元/年，赠药患者年治疗费用约17万元，君实生物拓益的售价为7200元/240mg，年治疗费用约18.72万元/年，赠药患者年治疗费用约9万元。除此之外，恒瑞的艾立妥定价19800 元/200 mg，目前在所有国产PD-1中最贵，年治疗费用约51万元，赠药患者年治疗费用约12万元。
一名医药行业投资人士在接受《华夏时报》记者采访时表示：“目前看来，国产药更具备价格优势，但相对应的适应症同质性高，而且适应症范围暂时还比不过原研药。能不能进医保肯定是各家都非常重视的机会，价格压力不小。”
PD-1单抗目前在国内的市场格局渐臻明朗。PD-1已获批上市的企业目前有5家：默沙东、BMS、君实生物、信达生物、恒瑞医药。已提交上市申请的有3家：百济神州、阿斯利康和罗氏。
不过，记者了解到，上述各家药品在适应症上具有些许差别，百时美施贵宝的O药、默沙东的K药适应症有2-3个，而国产药已获批的适应症均为1个，其中百济神州、信达生物、恒瑞医药的适应症均为复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
11月13日的国家医保目录谈判桌上，可以看到更为赤裸裸的较量，据《华夏时报》记者了解，此次进入医保目录的PD-1单抗名单于当日上午确定，压价幅度较大，也有企业因价格未谈拢黯然离场。记者发现，现场也有百济神州的工作人员提前来“打探风声”。
百济神州此时距离被批准上市只差临门一脚，这将是除君实、信达、恒瑞之外的第4款国产PD-1抗体药物。再加上2家外企，PD-1“4+2”的国内市场竞争格局将形成。待剩余3款药全部获批上市，4家外企与4家国企将在中国PD-1市场各自割据一方。
关于百济神州在替雷利珠单抗的定价方面的考量、上市后的赠药计划等问题，《华夏时报》记者致函百济神州，但截至发稿未收到回复。
下一步怎么赢
第三季度收入缩水，亏损约3亿余美元，百济神州在报告中指出，收入减少主要由于2019年第二季度中新基医药公司就终止替雷利珠单抗合作所支付的相关费用，以及因此停止的任何相关合作收入。
收入也从未能支撑其高企的研发费用。根据百济神州三季报，研发费用第三季度为2.3697亿美元，2018年同期的研发费用为1.4759亿美元。主要归因于正在开展和新启动的后期关键性临床试验费用的持续增加、注册申报准备，以及产品上市前活动和供应相关的生产成本。
下一步如何赢得市场，扭转9年来只投入无回报的持续亏损态势，答案或许是“PD-1开路，安进加持”。
11月1日，百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨公开表示，对于PD-1来说，不是马拉松而是百米赛，产品能不能成功，取决于是不是有差异化和特色。“替雷利珠单抗”免疫激活作用更强，在霍奇金淋巴瘤上，O药和K药的治愈率只有20%，“替雷利珠单抗”则高达60%。
但有业内分析人士对记者表示，除了药效外，要想赢得市场，其实更多的还是看在大方向上的优势，即其获批适应症的多寡。北京鼎臣医药管理咨询中心创始人史立臣在接受《华夏时报》记者采访时也表达了相似观点，称适应症的数量才是硬实力，而关于药理的其他方面的所谓优势更多的是作宣传用。
据悉，“替雷利珠单抗”还已在国内提交了用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的适应症申请，预计将于2020年获得上市批准。而其他方面适应症的3期临床试验也在进行中，包括针对非小细胞肺癌、肝细胞癌、食道鳞状细胞癌、胃癌患者等。
先行进入市场抢占份额的药品显然已具备明显的市场优势。在推进PD-1药品商业化方面，百济神州与先行通过上市审批的恒瑞相比，或许少了先发优势。不过，从百济神州配备的销售团队来看，也不输阵仗。
百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨是前辉瑞中国掌门人，大中华区首席商务官吴清漪曾曾供职于辉瑞、礼来、阿斯利康、赛诺菲等海外知名药企，公司副总裁、大中华区市场营销负责人刘焰曾供职武田制药、辉瑞。目前，这一商业化团队已经进入备战状态。
此外，靠合作助推发展是百济神州近年来一直紧抓的扶手，关于近期达成的与安进的联姻，百济神州创始人、首席执行官兼董事长欧雷强在财务公告中表示：“我们与安进公司宣布建立了一项变革型的合作，预计将于2020年初完成。届时，我们将开始执行针对安进公司三款商业阶段药物和20款候选药物在中国的商业化和开发计划。”
11月14日，里昂证券发布研报称，通过与安进(Amgen)的合作，百济神州可从对方丰富的产品线中获益。但在集团自身的产品线而言，相信其PD-1和PARP抑制剂将面临更剧烈的竞争。
责任编辑：黄兴利 主编：寒丰
