本报记者 陶炜 葛爱峰 南京报道
自国际医学杂志《Nature》发布论文称熊去氧胆酸（UDCA）有预防新冠感染的效果之后，A股相关公司近几日纷纷大涨。
随后，多家上市公司发公告提示风险，既有表示相关药物尚未进临床试验具备重大不确定性的风险提示，也有表示自身的相关产品尚未获得必备批件的风险提示。而业内人士中，也不乏不以为然的声音，“熊去痒胆酸八字还没一撇呢。”南京某家正在加紧推进新冠药物临床的上市公司内部人士和《华夏时报》记者交流时表示。
尽管如此，《华夏时报》记者在采访过程中发现，也不乏对相关药物寄予期望的声音，其中甚至包括在公告中提示风险的上市公司人士。
“第一，《Nature》杂志的权威性其实还是很强的；第二，虽然说相关项目还没有进入临床试验，但与纯粹的创新药不同，熊去氧胆酸本身已经是治疗胆固醇型胆结石的药物，也就是说如果该药物针对新冠这一适应症进入临床试验，大概率可以跳过临床一期二期，直接进入三期临床；第三，相关生产批件如果着手去申请，考虑到新冠疫情的严峻性，如果确定药物真的有效，是有可能紧急特批的，速度会比较快，有可能几个月就能拿到批文。”海辰药业相关人士对《华夏时报》记者说，而该公司在12月9日发布公告时对相关药物事宜进行了风险提示。
概念股先涨后澄清
当地时间12月5日，国际医学杂志《Nature》上发布了一篇由英国剑桥大学的研究人员撰写的研究论文，文中提到，先前的研究表明，新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合实现感染，刺突蛋白是新冠病毒识别宿主细胞的蛋白，也是人体免疫系统的主要攻击目标，ACE2是新冠病毒的主要进入受体。根据该思路，研究人员发现，用于治疗部分肝病疾病的药物熊去氧胆酸（UDCA）可以降低ACE2水平，关闭病毒进入细胞的通道，从而起到预防新冠感染的效果。此外，由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒，因此它可能预防新冠病毒的未来新变种，以及可能出现的其他冠状病毒。
论文提到，实验表明，阻断一种叫做FXR的胆汁酸敏感蛋白可以减少ACE2在细胞表面的数量。FXR广泛存在于肝脏细胞表面，在身体其他部位也有分布。研究人员招募了8名健康的志愿者来测试UDCA的效果，试验结果发现这些志愿者ACE2水平较低，这表明病毒侵入并感染他们的鼻细胞的机会更低。研究人员分析了两个独立患者队列的新冠感染数据，比较了那些服用UDCA治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者，发现接受UDCA的患者感染严重新冠肺炎并住院的可能性较小。
论文的第一作者、剑桥大学干细胞研究所的博士生Teresa Brevini表示，UDCA可能会成为人类对抗新冠肺炎的一个重要武器。UDCA是治疗胆结石、胆囊炎、肝病和胆道疾病的重要临床药物，目前被广泛用于多种肝胆疾病的临床治疗，其成本较为低廉，可以快速大量生产且易于储存或运输。
该论文出炉后，股票市场反应强烈。12月7日起，A股熊去氧胆酸概念股集体大涨。宣泰医药三天上涨71.86%，上海凯宝三天上涨30.01%，海辰药业三天上涨26.99%，共同药业三天上涨23.5%，福安药业和广生堂近几日也有约百分之十的涨幅。然而在大涨之后，相关公司的澄清公告接踵而来。
涨幅最大的宣泰医药12月7日晚间就发布风险提示，称近日熊去氧胆酸用于预防新冠病毒感染的研究报道，尚未进行验证性临床试验，能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性。公司熊去氧胆酸胶囊产品的适应症为：胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；胆汁反流性胃炎。该产品不涉及新冠病毒预防及感染的治疗。公司熊去氧胆酸胶囊产品已于2022年11月底实现商业化供货，目前产销情况正常，未出现销售规模大幅增长，预计短期内不会对公司业绩产生重大影响。然而，这一澄清公告并未阻止其股价继续大涨。
“经过自查，公司生产的产品双降醇（BA）虽然向下游可生产产品熊去氧胆酸，但是公司尚未获取生产熊去氧胆酸的许可文件，也未进行商业化生产。”共同药业在公告中如是说明。
海辰药业12月9日也在公告中提示：“经核查，公司及子公司未取得熊去氧胆酸原料药及制剂的药品注册批件，仅在药品生产许可证范围中含熊去氧胆酸原料药，不代表公司可以生产、销售该药，截至目前，公司也未有该药的生产、销售行为。”
除了单独发了公告的上市公司以外。九典制药在互动平台表示，公司在生产销售化学原料药熊去氧胆酸，但该产品2022年1至9月的销售额，仅占公司整体营业收入的0.33%，对经营业绩影响很小。众生药业也在互动平台上表示，公司控股子公司逸舒制药持有熊去氧胆酸片的生产批文，生产和销售情况正常，预计短期内对逸舒制药业绩不会产生重大影响。
是概念还是有实际效果？
尽管涉及熊去氧胆酸的公司纷纷发出公告提示风险，但在《华夏时报》记者的采访过程中，也不乏对相关药物寄予期望的声音，其中甚至包括在公告中提示风险的上市公司人士。
尽管公司发了提示风险的公告，但一名任职于海辰药业的相关人士和《华夏时报》记者交流时表示，其实可以对熊去氧胆酸寄予一定的希望。一来，《Nature》杂志的权威性很强。根据百度百科，英国著名杂志《自然》（Nature）是世界上最权威的科学杂志之一。杂志以报道科学世界中的重大发现、重要突破为使命，要求科研成果新颖。被引次数及影响因子，在为数众多的综合性科学期刊中，《自然》杂志被引用的次数名列世界第一；二来，尽管相关项目确实没有进入到临床试验阶段，但是如果去推动临床试验，进度会比较快。因为熊去氧胆酸作为治疗胆结石等疾病的药物，如果对其预防新冠的作用进行临床试验，大概率可以跳过临床一期二期，直接进入三期临床。因为一期二期临床更多是关注药品的安全性，而熊去氧胆酸的安全性其实在其作为胆结石药物进行开发时已经验证过了。此前，国产新冠特效药阿兹夫定，就是作为一款治疗艾滋病的药物对治疗新冠增加了适应症，因此获批的速度较快；三来，相关生产批件如果着手去申请，考虑到新冠疫情的严峻性，有可能在几个月内就能完成。“前提是确定确定药物真的有效，是有可能紧急特批的，速度会比较快，有可能几个月就能拿到批文。”该人士说。随着新冠疫情的发展，相关药物的紧急特批并不鲜见。
赛升药业控股子公司君元药业则对外表示：“公司拥有熊去氧胆酸片产品，同时具备该剂型的生产条件，后续将根据市场需求及变化趋势审慎评估考量，从而对该产品下一步产能进行合理安排。”
需要指出的是，起初熊去氧胆酸主要是从天然熊胆和熊胆汁中提取，但是活熊资源十分有限，且违反了动物保护法，现在绝大多数企业都采用人工合成熊去氧胆酸。目前人工合成熊去氧胆酸行业缺乏统一标准，大企业要增加产量的难度不大。“这意味着，如果熊去氧胆酸确实有效，产能可能迅速提升，未必就是目前传闻中涉及到的公司才能生产。”一位医药行业内部人士表示。
“防疫新概念层出不穷，往往都会掀起一波炒作热潮，投资者需理性看待熊去氧胆酸概念股大涨，不宜盲目跟风买进。”海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对《华夏时报》记者表示。
责任编辑：徐芸茜 主编：公培佳
