本报记者 陶炜 葛爱峰 南京报道
当前新冠疫情正在全国多个城市爆发，药物成为人们关注的焦点。
《华夏时报》记者注意到，近期相当多的药企传出与新冠药物研发相关的信息。12月16日，君实生物（688180.SH）医学部的官微君实医学发布消息，为其研发中的JT001（VV116）治疗新冠病毒肺炎的III期临床研究招募受试者；12月18日，先声药业（2096.HK）在港交所发布公告，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选创新药先诺欣™（SIM0417）的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组，成为国内3CL靶点口服小分子药物首个II/III期临床研究入组完成的项目。
12月22日，药监局官微发布消息，正加强应急审评审批，已附条件批准新冠病毒疫苗5个，另有8个新冠病毒疫苗纳入紧急使用；批准治疗药物11个、各类检测试剂128个。此外在多个试药员招募平台上，近期屡有对新冠阳性患者参与试药的招募信息出现。
在众多药物中，基于3CL靶点的药物研究最为受到关注。此前，辉瑞的Paxlovid作为全球首款针对新冠病毒的口服3CL蛋白酶抑制剂，于2021年12月获FDA紧急授权，其临床研究结果显示，在出现症状的3天内服药，患者住院或死亡的风险能降低89%，在5天内服药则可降低88%。这一数据显著好于默沙东的Molnupiravir。国家传染病医学中心副主任、复旦大学附属华山医院主任医师张继明也曾公开提及，从临床使用情况来看，高危人群及早服用Paxlovid确实能够有效预防重症。
在国内，前沿生物的FB2001、君实生物/旺山旺水的VV993、先声药业的SIM0417、众生药业研发的口服抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片、广生中霖和药明康德合作研发的GST-HG171均是以3CL为靶点。
新冠药物研发紧锣密鼓
近一段时间以来，已有多个试药员招募平台发布了招募新冠阳性患者的信息，符合条件的受试者将得到免费体检，以及数千元的报酬。
以由深圳科兴药业有限公司与深圳安泰维生物医药有限公司、南方科技大学坪山生物医药研究院合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊为例，他们正在广州和深圳招募试药员。据披露显示，只要是年龄在18至65岁之间，在最近2天核酸结果为阳的，均有资格参与试验。成功入组的患者，可以享受到免费体检，交通、误工、营养补助+依从性奖励近5200元，住院期间食宿免费安排。据相关工作人员表示，成功入组还需要满足几项条件，比如近一年并无备孕打算，筛选前1个月未接种过任何疫苗、前3个月未接受过任何新冠治疗等。
据试药员招募平台披露信息，SHEN26胶囊在深圳地区的临床试验在深圳市第三人民医院开展，而深圳市第三人民医院在开展的新冠药临床研究不止这一款。今年11月份，该医院还登记了《一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照评价F61注射液治疗患有轻型/普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的有效性和安全性的II期临床研究》。F61注射液是由武汉生物制品研究所开发的，该所已经研究了F61鼻喷剂型，主要用于预防新冠。新开发的注射液用于治疗轻型/普通型新冠患者。
12月16日，君实生物医学部的官微君实医学发布消息，为其研发中的JT001（VV116）治疗新冠病毒肺炎的III期临床研究招募受试者。消息称，JT001(VV116)片拟用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗，主要是进入体内被代谢后，进一步在细胞内形成核苷三磷酸活性形式，抑制新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶，从而发挥抗病毒作用。JT001(VV116)体外活性研究证明它对新冠病毒原始病毒株和主要变异株（beta、delta、omicron等）都有显著的抑制作用。本研究已获得国家药品监督管理局和医院伦理委员会的批准，全国计划入组1200例受试者。
12月18日，先声药业（2096.HK）在港交所发布公告，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候选创新药先诺欣™（SIM0417）的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组，成为国内3CL靶点口服小分子药物首个II/III期临床研究入组完成的项目。临床给药方案为先诺欣™对照安慰剂，连续口服5天，研究终点包括至COVID-19症状恢复所需的时间，病毒载量下降等。
在药企加紧研发的同时，药监局也在加强应急审批。12月22日，药监局官微发布消息，正加强应急审评审批，已附条件批准新冠病毒疫苗5个，另有8个新冠病毒疫苗纳入紧急使用；批准治疗药物11个、各类检测试剂128个。药监局同时表示，对于已经上市但需要扩大供给的，各级药监部门采取多种办法，推动企业快速增产扩能。同时，与有关部门联合发文，要求各省级药监部门对儿童用医院制剂的调剂使用申请实施快速审批，一些管用好用的医院制剂，可以更快地在更大范围内服务患者。
3CL靶点最受看好
在众多新药中，3CL靶点抗新冠病毒口服小分子药物最为受到关注。
据了解，在靶向新冠病毒复制过程中，3CL是必须的关键蛋白酶。3CL通过抑制病毒蛋白剪切，进而阻断病毒复制。相对于目前缓解发烧、肌肉酸疼、咳嗽等感冒症状的药物来说，3CL抑制剂从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力，是以病毒为目标的靶向治疗，也是当前全球抗新冠病毒药物开发最受关注的靶点。
2021年12月，由辉瑞研发的全球首个也是目前唯一的3CL抑制剂口服小分子药物Paxlovid（P药）获批上市，被《科学》杂志称之为“人类抗击新冠病毒的转折点”。其三期临床试验结果显示：患者在5天内被实验室诊断为新冠肺炎感染，症状从轻度到中度，至少有一种可能发展为重症的疾病风险。他们被随机分配到药物组或安慰剂组，每12小时口服一次药物/安慰剂，持续5天。结果显示，与安慰剂组相比，药物组住院/死亡风险减少88%，病毒载量下降约10倍。同时，由于3CL蛋白结构在冠状病毒遗传突变过程中“高度保守”，因而3CL抑制剂对新冠病毒的多种变异株保有高度活性，包括对当前仍在不断变异的奥密克戎毒株，都有抑制作用。
日前，在中国医药创新促进会组织的“新冠临床实践与经验交流会”上，来自新加坡、台湾、香港以及国内相关研究机构专家针对所在地区疫情防控实际经验，以及疫情管控进入新阶段后新冠治疗药物在疫情防控中发挥的作用开展讨论。新加坡国家传染病中心主任梁玉心介绍，当前新加坡主要用3CL靶点的“P药”，通过疫苗和P药使用，新加坡已达到非常稳定的与新冠共存的阶段。新加坡鼓励自检阳性，但症状轻微、不属高风险人群，口服3CL新冠药并居家治疗。
香港大学临床医学学院教授孔繁毅介绍，香港60岁以上感染者约70%接受了3CL口服抗病毒药物。香港的临床实践显示，在新冠症状出现3日内使用3CL特效药，能够降低90%的住院死亡风险；在5日内给药，能够降低80%的住院死亡风险，同时大大减少重症并发症。
正因于此，3CL这一靶点也是目前国内药企最为热衷的研究方向。在国内，前沿生物的FB2001、君实生物/旺山旺水的VV993、先声药业的SIM0417、众生药业研发的口服抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片、广生中霖和药明康德合作研发的GST-HG171均是以3CL为靶点。
从公开信息来看，先声药业是目前在3CL方向进展最快的。先声药业3CL新冠药物先诺欣™的研发由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士和中日友好医院副院长曹彬教授牵头，是迄今为止国内外针对感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群，第一个进入注册性III期试验并完成全部计划入组病例数的临床研究。“公司将加快推进临床研究结果分析，积极准备新药上市申请，同时抓紧扩大产能，以满足急迫的临床需求。”先声药业相关人士告诉《华夏时报》记者。
“由于新冠症状从出现到治疗的周期很短，所以我预计先声的临床数据很快就能出来。但是能不能获批，能不能看到首个国产3CL药物上市，要看他们的数据到底怎么样，此前也有药企的新冠药物在临床三期完成后数据不佳，所以始终拿不到批文。”一位医药行业人士对《华夏时报》记者说。
责任编辑：徐芸茜 主编：公培佳
