本报记者 郭怡琳 于娜 北京报道
近日，一款已开发14年的眼角膜移植抗排异药被兴齐眼药叫停。
9月20日，兴齐眼药发布公告称，公司决定终止他克莫司混悬滴眼液的临床试验，并将此归因于投入大、风险高、不确定性较大。为此，9月22日，《华夏时报》记者致电兴齐眼药方面，对方表示“以公告信息为准”。
据悉，他克莫司混悬滴眼液可用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。2009年，兴齐眼药曾公告称，由于国内外均无用于防治角膜移植术后免疫排斥反应的他克莫司眼用制剂，公司决定开始研发他克莫司混悬滴眼液。而直到2016年1月，兴齐眼药才递交该药注册申请并获受理。
与此同时，细分市场飞速发展。2008年，日本千寿制药株式会社原研的0.1%他克莫司滴眼液已经上市，并于2013年进入中国市场。随着2023年专利到期，一批国内药企逐步申请仿制。此外，2022年，日本参天药业启动西罗莫司滴眼液研发，而关于吡美莫司滴眼液的研发也已成为热点。
对此，一位不愿具名的药企研发人员告诉《华夏时报》记者，“开发10年以上的项目被砍，通常主要包括临床效果不达预期，或市场收益不确定等原因。对公司而言，项目的启动和终止，需要综合考量临床需求、治疗方案、市场规模、竞品信息、定价策略等多方面因素。有一方面出现风险时，公司会考虑调转船头止损。”
叫停
9月20日晚，兴齐眼药公告称，近日，经公司审慎考量，并对后续开发投入等多种因素进行综合评估后，为合理配置研发资源、聚焦研发管线中的优势项目，公司决定终止他克莫司混悬滴眼液临床试验。
在终止项目公告中，兴齐眼药解释称，公司在研发项目梳理时，根据本项目研发进展情况，认为该药进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段，用于角膜移植术后患者，临床开发投入巨大、研究周期长、风险性高，投入资源多且存在较大不确定性，公司决定终止他克莫司混悬滴眼液的临床试验及后续研发。
事实上，在业内人士看来，该药研发被终止并非偶然。上述研发人员坦言，“项目拖得时间越长，变动可能性越高。该项目是在国外已有药物上市的前提下开展，通常这类项目走完研发流程基本在10年左右。因为决定项目价值的主要因素是临床效果和上市后收益，研发项目后期通常不会因为资金问题被砍掉。只要临床需求存在，市场前景广阔，公司可以将项目转让给其他公司，或者和其他公司一起联合开发。”
记者梳理以往公告发现，兴齐眼药的他克莫司混悬滴眼液临床试验，从立项到叫停间隔了14年。2009年，兴齐眼药关注到国内外均无用于防治角膜移植术后免疫排斥反应的他克莫司眼用制剂，便开始着手研发相关药物。2016年1月，兴齐眼药向辽宁省食品药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。2017年12月，他克莫司眼用制剂取得国家药监局核准签发的《药物临床试验批件》。
2020年8月，上述药物开始开展I期临床试验。公告显示，截至本公告日，他克莫司混悬滴眼液的研发投入共计964.41万元（未经审计）。“按照相关会计准则和公司会计政策，该新药的研发投入已全部费用化并计入相应会计期间损益，不会对公司近期业绩产生重大不利影响。”兴齐眼药在公告中表示。
竞争
即便兴齐眼药表示，“不会对公司近期业绩产生重大不利影响。”但还是引发了投资者诸多猜测。上述研发人员认为，“市场竞争对于该类药物的收益前景挑战较大。”
2020年发表在《眼科学》上的文章《角膜移植术后使用他克莫司滴眼液、环孢素滴眼液对角膜厚度影响的分析》指出，角膜移植术后免疫排斥反应是目前导致角移失败的重要原因，而角膜移植术后防治排斥反应的局部主要用药就是皮质固醇类、环孢素、他克莫司等糖皮质激素类药物。
以他克莫司混悬滴眼液所处的角膜移植市场为例，人体器官捐献网统计，截至2020年，我国等待接受角膜移植的患者有200多万例，但因供体角膜缺乏，每年完成的角膜移植手术仅有不到8000例。人工角膜移植的排异率通常在10%—30%。
《角膜移植操作规范和诊疗指南》显示，他克莫司混悬滴眼液是目前临床治疗角膜移植后排异反应的一类推荐药物。其临床效果及市场需求毫无争议。一位不便具名的三甲医院眼科医生告诉《华夏时报》记者，“他克莫司作为第二代免疫抑制剂的代表性药物，免疫抑制作用比环孢素A强10—100倍，广泛应用于移植术后的抗排斥治疗。目前临床与之类似的药物还包括西罗莫司和吡美莫司。”
将视角拉回这类药物的市场格局，其细分市场发展迅猛。2008年，日本千寿制药株式会社原研的0.1%他克莫司滴眼液已经上市，并于2013年进入中国市场。随着2023年专利到期，一批国内药企逐步申请仿制。而齐鲁制药更是在2016年便申报了该药的研发项目。
此外，西罗莫司和吡美莫司等类似物的研发也逐步进入大众视野。2022年，日本参天公司与ActualEyes Inc.（总部位于京都京田边市）签署了全球二期临床试验（二期a / 概念验证研究）联合开发协议，用于研发西罗莫司滴眼液。与此同时，关于吡美莫司滴眼液的研发也已成为热点，学术网站相关基础研究超过百例。
上述研发人员表示，“项目的市场前景与竞品信息直接挂钩。一般来说，市场规模砸百亿级别的产品，竞品不超5—10个，企业还可在新项目上获利。但像眼科这种专科市场，竞品数量超过2个竞品，很多企业就不会考虑了。”
天眼查显示，兴齐眼药是专业眼科药物研发、生产、销售企业。公司产品包括干眼产品、眼用抗感染药物、眼用抗炎/抗感染复方药物等，截至今年上半年末，公司共拥有眼科药物批准文号55个，其中34个产品被列入医保目录，6个产品被列入国家基本药物目录。
2023年上半年，兴齐眼药实现营业收入6.85亿元，比上年同期增长14.14%；实现归属于上市公司股东的净利润 8775.46万元，比上年同期下降 27.25%；研发投入8611.39万元，同比增长4%。据悉，阿托品暂停网售是兴齐眼药业绩急转直下的主要原因。2023年一季度，公司营收约为2.87亿元，同比下降5.1%；净利润约为7416.86万元，大降73.91%。尽管当时没有披露兴齐眼科医院的业绩，但兴齐眼药也表示，兴齐眼科医院收入较上年同期减少是公司一季度业绩大降的原因之一。
此外，对于此次研发项目的终止，兴齐眼药还表示，公司重视药品研发，并严格控制研发成本，但新药研发风险高、周期长，存在诸多不确定性，请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏
