本报记者 杨燕 于娜 北京报道
随着另一位重磅选手的入场，被冠以“减肥神药”概念股的GLP-1类市场再次风起云涌。
5月21日，礼来官微发文表示，旗下替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）已获得国家药品监督管理局批准，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，“司美格鲁肽的最强对手来了吗？”这一话题也随之登上热搜。
过去一年的时间里，礼来和诺和诺德股价急速攀升的股价背后，正是市场对于司美格鲁肽和替尔泊肽两款产品未来销售前景的看重，截至发稿前，礼来总市值已超7500亿美元，诺和诺德总市值超6000亿美元。
雪球论坛上，投资者已经开始讨论礼来和诺和诺德两大巨头，谁会率先凭借“减肥药”成为历史上第一家万亿市值的大药企。
“GLP-1双巨头”对决
从获批上市到正式与患者见面，显然还有一段距离，礼来中国官方透露出的消息显示，替尔泊肽预计将于2024年Q4正式上市，同时公布其价格。
5月24日，礼来宣布其在印第安纳州黎巴嫩生产基地追加了将近一倍的投资额，公司在该生产基地的总投资从37亿美元增至90亿美元。这番大手笔的扩建自然是为了提高生产替尔泊肽注射液活性药物成分（API）的能力。
过去两年多的时间里，诺和诺德旗下的司美格鲁肽注射液变身“网红产品”，以黑马之姿跨界冲入减重市场，作为长效GLP-1类产品一战成名。紧随其后的替尔泊肽作为全球首个且目前唯一一个获批上市的GIP / GLP-1受体激动剂，也是赚足了大众目光。
自从诞生以来，GLP-1类产品一直都是一代更比一代强。2005年，礼来推出世界上第一个GLP-1产品百泌达（艾塞那肽注射液）后，诺和诺德做了利拉鲁肽，礼来紧接着推出了度拉糖肽，诺和诺德又做出了司美格鲁肽，双方产品迭代速度“咬”得非常紧。直到替尔帕肽面世，再次刷新了该类产品在减重领域的效果数据。
一位长期从事GLP-1类药物研发的负责人对《华夏时报》记者表示，GLP-1这一类一直都有 head to head（头对头）的传统，新产品基本会在临床三期直接硬“刚”上一代最好的产品，竞争惨烈。替尔帕肽III期临床试验被命名为“SURPASS”（超越），其中就包含直接跟司美格鲁肽“头对头”PK内容，双方对决之意毫不掩饰。而司美格鲁肽的注册研究中也有其对比礼来度拉糖肽的头对头研究。
在美国，司美格鲁肽和替尔泊肽都已获批降糖和减重适应证。其中司美格鲁肽主要由降糖版司美格鲁肽注射液Ozempic、减重版司美格鲁肽注射液Wegovy、口服降糖版司美格鲁肽Rybelsus三大类组成，替尔泊肽同样分为降糖版Mounjaro及减重版Zepbound。
当然，目前无论是司美格鲁肽还是替尔泊肽，在国内市场的获批适应证都是面向二型糖尿病，主打控糖而非减重。医保局官微发表文章中曾提到，仅2024年1-2月，司美格鲁肽在全国医保报销就超过了70万人次。
当然，更受外界关注的还是他们的减重作用，一季度各家公布的财报数据来看，“减肥神药”带来的致富效应仍在继续。财报显示，司美格鲁肽这一通用名下的三款产品销售额约60.51亿美元，礼来旗下Mounjaro及Zepbound销售总额约23.24亿美元。
梳理2024年Q1季度跨国药企公布的各款产品销售额可以发现，司美格鲁肽降糖版Ozempic约43.1亿美元的销售额这一业绩，仅次于默沙东旗下的新任“药王”K药。
在糖尿病治疗同时“兼职”减重的治疗选项上，GLP-1类似物几大明星产品在过去的一年狠刷了一把存在感。国内同样热火朝天，这把火从上游的原料药一直烧到辅助用品，似乎沾上“减肥神药”二字就走上了致富的通天大道。
过去一年，GLP-1行业被摁下了加速键，需要泼盆冷水的是，这一“热浪滚烫”的市场目前仍由两大巨头占据，摩根士丹利研究团队近期发布的一份研报中提到，诺和诺德和礼来在GLP-1类“减肥神药”市场上仍保持着双巨头的竞争态势，二者合计市场份额高达84%。
“减肥神药”的新战局
如果说以GLP-1为代表的降糖药属于糖尿病领域的“当红炸子鸡”，风光无限，那么，以司美格鲁肽为代表的产品爆火则很快将这一类产品的市场想象空间扩大了不止两倍。
目前市场上主要的GLP-1类降糖药“降糖”属性减弱，而“减重”功效关注度则直线上升。以司美格鲁肽为例，这款网红药物的火爆很大程度上来自消费者在使用过程中发现减重效果显著，歪打正着戳中了大众渴望“减肥”的那颗火热的心。
鉴于这几年司美格鲁肽如火如荼的消费热潮，各大企业开发GLP-1类似药的热情空前高涨，礼来、诺和诺德、信达生物等公司相关产品减肥适应证在国内也纷纷获批。
此外，盯上GLP-1降糖药这块蛋糕的不在少数，辉瑞、诺华、安进、韩美制药、信达生物、华东医药、恒瑞医药、石药集团等都有相关产品在研，进度不一。
上文提到的负责人同样表示，GLP-1这类药物开发减肥适应证的可能性并不低，难的是如何把它做出来并且成为最佳分子，他的开发壁垒还是很高的。背后原因之一就是GLP-1前沿领域的know-how很难，而目前国内外技术平台相差太大，没有整个配套的技术人员，包括上下游的产业链，即使把专利放在面前也未必能做出来。
从当前市场局面来看，GLP-1赛道竞争态势空前火热，从周制剂到在研中的月制剂，从注射液到口服片，涉及患者获益的方方面面。
仅从大众最关注的减重数字来看，和安慰剂组相比，利拉鲁肽组在56周时平均体重减轻了8%，司美格鲁肽则把这个数字直接翻了一番，宣布在68周时实现平均体重下降16%，紧接着，替尔帕肽给出的答卷赫然是将这一数字拉到了20%以上，大家“卷”起来的速度总是这么猝不及防。
减重效果之外，GLP-1类药物同样显现出在与肥胖相关的多种疾病上的潜力，心血管、肾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至包括阿尔兹海默症都是当前各家不同的发力方向。近日，诺和诺德一项III期试验结果显示，司美格鲁肽显著降低了患有慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者的死亡风险。
价格也成为各家产品互卷的方向之一。5月20日，医疗保健公司Hims & Hers Health Inc.推出“廉价”减肥药Compounded Semaglutide。相比诺和诺德高达1350美元的每月注射费用，这款仿制药不仅成分相似，而且每月仅需199美元。
见习编辑：邓舟羽 主编：陈岩鹏
