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靶向用药、免疫治疗兼顾 和瑞基因大Panel产品杀入百亿蓝海

崔笑天 2020-7-17 19:26:12

本报记者 崔笑天 北京报道

肿瘤NGS基因检测行业已经热的“烫手”了。自2019年下半年至今,多家公司频频宣布融资、上市,资本疯狂涌入。

不过,与2015年资本热潮带来的野蛮生长、跑马圈地不同,这次的投资向几家头部公司集中,这意味着行业进入了一个新的发展阶段。

和瑞基因CEO周珺告诉《华夏时报》记者,“随着头部公司的资本化工作完成,以及与上市公司之间有非常良好的互动,市场上的竞争会从过去相对热闹无序的状态,慢慢地形成一些规则,国家的监管在这个过程中也起到了非常大的作用。接下来我们的发展会更有秩序,而且会迈入一个快车道。”

近日,和瑞基因(贝瑞基因投资子公司)推出了一款升级版的大Panel产品——实体瘤全靶点基因检测,覆盖肿瘤相关基因654个,Panel大小达到3M,液体活检样本测序深度达15000X以上。该大Panel产品不仅纳入了靶向药物的靶点基因,也考虑到了免疫治疗的各项标志物,化疗药物相关的基因位点以及肿瘤易感基因检测。这款产品可以为晚期癌症患者的靶向用药、免疫治疗、化疗提供指导,亦可以为患者揭示家族的肿瘤遗传风险。

精准检测才能精准诊疗

如今,靶向药、免疫治疗已经成为晚期癌症患者的新希望。

在肿瘤基因检测这场“篮球赛”中,头部公司已经完成热身,打完了四分之一的比赛。不过,后面的道路还很长,空间很广阔。就肿瘤全病程来说,基因检测公司可以介入的环节有健康人群的遗传风险评估、早期肿瘤的筛查、中晚期癌症患者的用药指导,以及持续的复发监测。而现在头部公司所发掘的,只是这座隐藏的“金矿”的一角。未来,无论是肿瘤早筛还是大Panel的肿瘤用药基因检测,都是各头部公司必争的业务增长点。“这个行业的未来前景,动辄都是以百亿千亿来衡量。现在,竞争才刚刚开始。”周珺说。

一些采用传统放化疗治疗效果非常差的肿瘤,比如黑色素瘤,在靶向治疗和免疫治疗时代,患者的生存预后已经进入了完全不同的篇章。靶向药物是与人体内的致癌位点相结合发生作用,从而使癌细胞死亡,而不会波及周围的正常组织细胞,副作用小,治疗效果相对较好。

不过,使用靶向药物前,需要明确患者体内是否有相应的基因突变,从而达到最好疗效。因此,基因检测成为了靶向治疗的“标配”。北京大学人民医院胸外科主任医师杨帆教授说:“基因检测就像一把钥匙配一把锁一样,让药物与你的身体进行精准匹配。”

值得注意的是,靶向药物服用一段时间后即会产生耐药,疗效减弱,所以需要不断更换新的治疗方案,所以基因检测并不是“一锤子买卖”,做一次就能够指导终身,而是需要每半年做一次,使患者持续受益。

因此,肿瘤用药基因检测成为各头部公司的“现金牛”业务,贡献了绝大部分的营收。目前,肿瘤用药基因检测主要有两类技术手段,一类是传统的检测技术如IHC、FISH、一代测序及PCR技术,成本相对较低,适用于检测固定、少量的基因变异位点。另一类是高通量测序技术,即NGS,可一次性全面检测多个基因位点和多种基因变异形式,价格较高。

而NGS检测产品里面,又相对分为大Panel和小Panel,类似大套餐与小套餐。前者大Panel在1M以上,可一次性检测数百个的基因位点,覆盖多种癌种;后者小Panel检测的基因位点约几个到几十个,多为适用于单癌种。

实际上,大Panel是应临床需求而生。杨帆教授表示,从临床角度来看,一款好的基因检测产品首先需要具备良好的灵敏性和特异性,不遗漏不误判。同时,它需要提供一站式的解决方案,因为受限于肿瘤位置、病情进展等因素,患者可以提供的样本量是有限的,无法反复获取样本送检。最后,这款产品应该有合理的经济成本和时间成本。对晚期肿瘤患者来说,他们的金钱与时间都非常珍贵。

这让广覆盖、一站式的大Panel产品走入人们视野。自2017年至今,全球共有3款大Panel产品获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,检测的基因位点从300-500个不等,Panel从1.5-2.2M不等。不过,国内尚无大Panel产品拿证上市,国内头部基因检测公司主要通过自建实验室(LDT)方式提供检测服务,同时也在积极申请注册体外诊断产品(IVD)的试剂盒注册。

大Panel让靶向用药更精准,也可指导免疫治疗

与单癌种的小Panel产品相比,泛癌种的大Panel具有以下几方面优势:一是Panel越大,罕见变异检测越全面,让靶向用药指导更精准。二是检测结果不仅可用于靶向用药,也可以为免疫治疗、化疗用药以及肿瘤遗传风险提供指导。

以免疫治疗为例,判断患者临床受益的一个重要标志物是肿瘤突变负荷(TMB),大量文献指出,TMB的水平与PD-1/PD-L1抑制剂疗效有关,TMB值越高,免疫疗法可能对该患者更有效。“TMB只能够依赖于NGS技术进行检测,并且对检测的Panel有很大的要求,它需要进行300个以上的多基因检测,检测的Panel要达到1M以上,这样才能保证TMB检测的准确性。所以说TMB标志物的出现极大地推动了大Panel基因检测的临床应用。”和瑞基因产品经理陈素争说。

而和瑞基因本次的产品——实体瘤全靶点基因检测(654个基因),Panel大小达到3M,覆盖638个基因的全外显子区域,液体活检样本测序深度达到15000X以上,可以显著提高低丰度突变的检测准确性。

和瑞基因产品经理陈素争表示,和瑞基因从4个角度去进行产品的设计,在纳入更多肿瘤靶向药物的靶点基因基础上,也考虑到了免疫治疗的各项标志物,以及化疗药物相关的基因位点与肿瘤易感基因。

“在基因选择的时候,我们参考了肿瘤相关的公共数据库,也参考了国内外肿瘤的诊疗指南、专家共识,以及处于临床研究阶段的一些前瞻研究。更重要的一点,我们还参考了和瑞基因自有的肿瘤基因组数据库和百万人基因组数据库。”陈素争说。

值得注意的是,Panel越大,测序成本越高,产品的价格也会更贵。对于患者来说,选择PCR还是NGS,大Panel还是小Panel,要根据病情、经济状况综合做出考量。对此,杨帆教授做了一个比喻:“大Panel就像我们有了一个更好的手机,它提供了各种各样智能APP应用的空间。其实手机没有APP,只有通话和短信功能,也够用,但是如果你想把日常生活变得更好,想把治疗做得更有效,你可能需要一个很广的Panel。”

目前,基因检测已经成为精准医学的基石。肿瘤患者不再仅仅按照肿瘤原发部位分为肺癌、肝癌、结直肠癌等,而是从基因分型进行更细的分类,让每一个基因分型的患者都可以找到合适的治疗方式。未来,随着新的靶点与药物不断出现,对于恶性肿瘤的分型还会更加细致。肿瘤基因检测产品将有更广阔的市场空间。

兴业证券研报指出,在2019年,中国仅有6.4%的晚期癌症患者和被建议进行癌症基因分型检测的癌症患者采用NGS癌症伴随诊断检测,而美国这一比例达到 23.5%。未来随着药物可及性上升以及渗透率的不断提高,中国肿瘤NGS基因检测的伴随诊断市场预计将从2019年的 3亿美元增加到2030年的45亿美元。

而如果再把视野放宽一点,基因检测实际伴随了患者从早期到晚期治疗的全程。对于医院与药企,这一点至关重要,由此获得的数据,不仅可以用于后续治疗的指导,还可以用于早期筛查、预测复发等等。“实际上这个技术的应用改变了整个肿瘤治疗的面貌和肿瘤治疗的理念,而不是改变了肿瘤治疗的一个点。”杨帆教授说。

见习编辑:方凤娇 主编:陈岩鹏