本报记者 陶炜 葛爱峰 南京报道
国产新冠药物的研发近一段时间以来不断有新的进展出现。
8月4日，歌礼制药宣布其COVID-19（新冠）口服候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10新药临床试验（IND）申请已获国家药监局受理；7月25日，国家药监局附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请；7月17日，国家药品监督管理局批准同意深圳科兴与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊进行临床试验。值得注意的是，国家药监局药审中心近日发布了《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》，对新冠药物研发的临床终点做了调整建议，这或许会进一步加速新冠药物的研发工作。
但在药物研发进展密集披露的同时，二级市场的表现却并不兴奋。
真实生物阿兹夫定片附条件于7月25日获批上市，但与真实生物有委托生产的协议的奥翔药业却在7月26日遭遇跌停；科兴披露了SHEN26胶囊的进展后，于7月18日高开后股价一路下跌；研发进度对股价形成正面作用的目前来看只有歌礼制药，其披露药物进展后两日上涨约5%。
“国产新冠口服药具有价格、有效性等多重优势，国内市场空间依然充足，海外市场依然有望跻身第一梯队，但短期内能否形成千百亿市场规模还将受到多重因素影响。”海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东告诉《华夏时报》记者。
国产新冠药物研发竞速
8月4日，歌礼制药宣布其COVID-19（新冠）口服候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10新药临床试验（IND）申请已获国家药监局受理。ASC10是一款口服双前药，同单前药莫努匹韦(molnupiravir)相比具有新的差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）。而在8月3日晚间歌礼还宣布，ASC10的新药临床试验（IND）申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，在轻度至中度新冠患者中开展Ib期临床试验。FDA建议歌礼直接在轻度至中度新冠患者中开展ASC10首个临床试验，无需开展健康受试者临床试验。“我们已在全球范围内提交多项ASC10及其用途的专利申请，进展顺利的情况下，预计药物是2023年下半年申请上市。”歌礼制药方面告诉《华夏时报》记者。
而在大约十天之前，7月25日，国家药监局附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。真实生物的核心产品阿兹夫定为具有广谱抗病毒活性的创新药物，分别于2021年7月及2022年7月获国家药监局附条件批准用于治疗HIV感染及新冠肺炎，为中国公司研发的首个获国家药监局批准用于治疗新冠肺炎的口服直接抗病毒药物。值得一提的是，拿到批文后仅十天，真实生物就递表港交所主板申请上市。真实生物表示，公司准备开启阿兹夫定商业化销售。
此外，国家药品监督管理局于7月17日批准同意深圳科兴与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊进行临床试验；泽璟制药则于6月15日披露，公司自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验获得批准，将开展II期临床研究；君实生物则在5月23日披露，控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司合作开发的产品口服核苷类抗SARSCoV-2药物VV116片，在临床研究结果显示，VV116用于轻中度COVID-19的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。
药监局新政或进一步加速研发进度
值得注意的是，未来新冠药物的研发进度或许还将进一步加速。
8月1日晚间，国家药监局药审中心发布了《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》，指导新型冠状病毒新流行毒株感染的抗病毒新药的科研开发和评价工作，文件对新冠药物研发的临床终点做了调整建议。文件中指出，对于针对轻/普通受试者的新冠肺炎药物的验证性临床试验，国内外指南主要推荐将临床结果作为主要疗效终点。但随着Omicron突变株的出现，其致病性有所减弱，重症/危重症或死亡的比例较低，临床转归的改善难以观察。因此，建议选择临床疗效指标的改善（在适当的时间内从评估到持续临床恢复的时间）作为主要疗效终点，病毒学指标作为关键的次要疗效终点。
CIC灼识咨询合伙人王文华对《华夏时报》记者指出，相比降低重症率/死亡率的指标来说，缩短临床恢复时间的技术难度相对会低一些，也更适应目前国内奥密克戎毒株流行的现状。国内由于救治及时且医护设施较为完善，奥密克戎株的重症率/死亡率极低，因此临床上采用重症率/死亡率作为主要参考指标难以在统计学上明确观察到改善，一定程度上也加大了药物研发的难度。“此次CDE文件推荐改用临床恢复时间等更具实际意义的临床主要终点或将加速当前临床阶段的新冠药物的临床进度，近1-2年内或迎来多款在研新冠药物的上市。”王文华说。
市场空间或更看重海外拓展
然而，对于药物研发进度的不断加速，相关公司的股价表现却并不兴奋。真实生物阿兹夫定片附条件于7月25日获批上市，但与真实生物有委托生产的协议的奥翔药业却在7月26日遭遇跌停。科兴披露了SHEN26胶囊的进展后，于7月18日高开后股价一路下跌。目前来看，研发进度对股价形成正面作用的目前来看只有歌礼制药，其披露药物进展后两日上涨约5%。
有关专家认为，与辉瑞的新冠药物Paxlovid相比，国产新冠药物本身具有较强的竞争力。二级市场的低迷表现，或许与对相关药物市场空间的预期相关。“辉瑞新冠口服药主要在国际市场，且价格昂贵，复阳率高，国内市场依然有较大发展空间。国产新冠口服药具有价格、有效性等多重优势，国内市场空间依然充足，海外市场依然有望跻身第一梯队，但短期内能否形成千百亿市场规模还将受到多重因素影响。”邓之东告诉《华夏时报》记者。
王文华认为，国内长期保持“动态清零”政策，对新冠疫情保持严防死守的态度，因此难以出现与其他国家一样的全国大范围流行，若仅考虑轻症及以上感染者的治疗，新冠药物在国内的适用范围必定是有一定局限性的，难以真正达到如Paxlovid般的销售成绩。因此，国产新冠药物的主要市场拓展方向可能仍在海外，届时各研发药企仍需根据海外疫情状况（毒株、重症率/死亡率等）从实际角度出发设计临床试验与终点指标，亦需要更多的临床数据支撑疗效。
责任编辑：徐芸茜 主编：公培佳
