本报记者 胡金华 上海报道
国内PD-1抗肿瘤创新药的研发和销售一直备受市场关注，一方面是各家创新药研发机构近年来在各自赛道中推新药；另外一方面这些新药在严苛的上市流通中如何尽快让肿瘤患者用上，又使得医药企业想方设法铆足了劲寻找流通渠道。
11月1日，总部在上海的港股创新药企基石药业（2616.HK）对外宣布，与三生制药附属公司沈阳三生制药有限责任公司就抗PD-1单抗nofazinlimab（CS1003）签订了在内地的许可协议。依据许可协议条款，基石药业从此次交易中获得6000万元人民币的首付款，上限达近亿元人民币的研发及注册费用，以及商业化阶段的销售付款和梯度销售分成。三生制药将获得nofazinlimab在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家授权。基石药业将保留nofazinlimab在中国大陆以外地区的权利并将积极寻求合作伙伴。
“nofazinlimab是一款由基石药业研发的抗PD-1单抗，其联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的国际多中心III期研究（CS1003-305）已于2022年3月成功达成预设患者入组目标。此次基石药业与三生制药强强联合，发挥各自研发、生产及商业化的优势，加速nofazinlimab的临床开发和商业化进程，以期惠及更多中国患者。”对此，基石药业首席执行官杨建新受访时透露。
而值得市场关注的是，基石药业这款创新药研发成功之后，开创了国内“外包”销售的先河，不由自身开拓销售渠道或进入医保目录，或纳入商业保险范畴，同时又较快地实现资金回流，或为未来PD-1系列创新药的上市流通打开了一扇新的门。
基石药业的创新销售模式
继手术、放化疗、CAR-T等救治方式之外，近年来以百济神州、复宏汉霖、君实生物、基石药业等一批创新药机构研发的PD-1单抗系列，已经成为延长晚期肿瘤患者的“救命神药”。
根据资料显示，PD-1全称是“Programmed cell death protein1”（程序性细胞死亡蛋白1），这是表达于活化T细胞上的一个免疫检查点，肿瘤细胞表面则表达PD-1的配体PD-L1，两者结合后会抑制T细胞的活化并诱导其凋亡，使得肿瘤细胞躲开免疫系统的清除。PD-（L）1产品则可以通过激活患者自身T细胞的抗肿瘤免疫功能，发挥抗肿瘤的作用。
而作为肿瘤免疫治疗的代表性产品，自2018年国内有了首个国产PD-（L）1产品后，《华夏时报》记者梳理发现，A股和港股有10家生物医药企业发布销售了12款PD-（L）1产品。
“受国谈、集采、医保控费等因素限制，处方药加速了院外布局力度。而随着新药评审的提速，新药上市速度大大提高，新药也会首选院外零售布局。不过PD-1药品由于其昂贵的价格，始终很难进入医保目录，毕竟单颗药费用就要数千乃至上万元，医保难以承受，即使普通家庭中不幸患有肿瘤的病人也无法长期维持这类药的服用。另外一方面，创新研发机构如果全部靠自己渠道去打通药品流通渠道，在资金回流的效率上又大打折扣，如何通过第三方渠道加速创新药流通是这些企业共同面对的问题。”对此，上海一家医药机构销售代表陈华（化名）受访时坦言。
而针对这次合作，基石药业第一大股东杨建新在11月1日透露， nofazinlimab有望成为首个获批用于一线联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌的抗PD-(L)1单抗，为晚期肝细胞癌患者带来全新优效的一线治疗选择。
“相信借助三生制药强大的商业化能力，以及与nofazinlimab深度契合的产品管线，我们将联合开发更多适应症，最大程度上释放nofazinlimab在中国大陆地区的临床价值和市场潜力，并造福更多中国患者。”杨建新表示。
而在三生制药董事长娄竞看来，三生制药拥有丰富的抗体药研发注册经验，高质量、高性价比的生产能力，以及成熟强大的肿瘤商业化团队，CS1003与公司业务具有高度的协同效应，是公司管线的重要补充。三生制药始终致力于运用自身研产销一体化平台的优势，助力更多临床急需的优质生物药产品走上市场。
“根据CS1003前期优异的临床数据，非常期待该产品后续的研发和商业化潜力，双方将在合作中加速推动nofazinlimab的开发进程，探索更优效的药物联用方式，为广大肿瘤患者带来更有效、更经济的治疗选择。”娄竞受访时表示。
值得一提的是，数据显示三生制药2022年营业收入高达68.59亿元，2023年半年营业收入达37.8亿元，同比增长22.3%，其生产基地分别位于沈阳、上海、深圳、杭州、意大利科莫等。
在业内看来，双方合作可以充分发挥基石药业的临床开发能力和三生制药生产及商业化优势，将进一步加速该产品的商业化上市和商业价值的释放。肝细胞癌在国内患者数量很大，且当前面临治疗缺口明显的不利局面，新品的问世并迅速推向市场能够给晚期肝癌患者带来福音。
不过对于以基石药业为代表的创新药企业来说，这种销售模式同样可以缓解对于研发资金的庞大需求。就连基石药业自身也认为这种合作可以扩充公司现金流，为后续产品管线研发奠定基础。
而对于这款即将问世的创新药能够延长肝肿瘤晚期患者多久的生命，基石药业方面引用数据显示，nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗不可切除的中国晚期肝细胞癌患者客观缓解率（ORR）达到45%；中位持续缓解时间（DoR）至数据截止时仍未达到，范围为4.2至18.7+个月；中位无进展生存期（PFS）为10.4个月。
救命药“入市”各有路径
对于肿瘤患者而言，如何便捷地获得救命药至为关键；而对于药企而言，如何让自身研发的安全耐受的PD-1药品通过各种合法渠道进入到患者手中，也是一门大学问。
《华夏时报》记者梳理发现，各家药企在PD-1的国内商业化上也展示出不同的策略。以国家医保目录为例，恒瑞医药、百济神州等多家药企的PD-1通过谈判进入医保，也有企业选择医保外路径，如康方生物在半年报中提到，卡度尼利单抗注射液已被纳入北京、上海、杭州、成都等40多个地区惠民保目录；在9月3日国家医保局公布的2023年医保目录调整通过形式审查药品名单中，恒瑞医药的阿得贝利单抗、乐普生物的普特利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗等均不在其中，预计将不参加今年医保谈判。
就在10月27日，江苏苏州“苏惠保2024”正式发布，基石药业获苏惠保授予“苏州创新药械目录”合作厂商。同时，基石药业旗下三款精准治疗药物普吉华（普拉替尼胶囊）、拓舒沃（艾伏尼布片）和泰吉华（阿伐替尼片）再次纳入苏惠保，这已经是基石这三款精准治疗药物连续三年获得苏惠保的认可。
对于获得纳入苏州惠民保药品目录，基石药业此前也称，多年来作为深耕肿瘤免疫与精准治疗的领先企业，基石药业始终秉持“为癌症患者带来突破性疗法，延长患者生命、提升患者生活质量”的使命前行。基石药业此次获纳的三款精准治疗药物适应症广泛覆盖一线非小细胞肺癌、甲状腺癌、胃肠道间质瘤、急性髓系白血病等。除“苏惠保”外，这三款药物已被纳入140余项城市商业保险，根据基石药业半年报，三款药物商业及政府保险计划覆盖人口数约1亿人。
“PD-1药品纳入医保对于肿瘤患者来说是最实惠的，在治疗的时候费用可以达到最小化，但是作为花费了巨大研发费用的药企而言，过低的药品价格不仅不能覆盖研发成本，反而还会影响企业后续的研发投入，所以今年也有一些创新药企业退出了医保目录的谈判；从商业保险领域来看，这些药品可以纳入商业保险、惠民的报销目录，但是中间的处方药开具仍然掌握在医院和保险公司手里，这同样会面临一系列的博弈，但是相对于进医保要容易的多。不过对于市场来说，罹患重病的居民还是不能单纯依赖医保支出，在医疗技术更新迭代飞速的时代，只有拥有足够的商业保险保障，才能在面临重大疾病时从容选择更多更好的治疗手段。”11月3日，上海一家商业健康保险机构负责人陈玲君表示。
责任编辑：徐芸茜 主编：公培佳
