本报记者 孙梦圆 于娜 北京报道
11月27日，开拓药业发布公告称，旗下外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的创新药KX-826（福瑞他恩）在中国III期临床试验中读出顶线数据。与安慰剂相比，KX-826（福瑞他恩）外用治疗男性雄激素脱发中国三期临床的顶线数据未达到显著性差异。
“公司将继续进行KX-826治疗脱发、痤疮的多项临床试验，探索上市的可能性。”开拓药业在公告中称。《华夏时报》记者联系开拓药业方面，截至发稿，对方并未回复。
Biotech创新药医学顾问曹博在接受本报记者采访时表示，这个药的失败，从几年前研究者发起的实验就已经注定了，它相当于是一个me too的药物，就是一个仿恩扎鲁胺比卡鲁胺等鲁胺类AR抑制剂的分子结构，但它微调跨越的适应症太大了，况且临床实验在招募的过程中没有设置对基础病和未打疫苗的限制，想在两者之间做出差异会非常难。
失利
KX-826是一款拟开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。作为开拓药业的重要管线产品，KX-826在之前的多个临床试验中均表现良好，这也使得外界对这款药物期待颇高。
2022年12月1日，开拓药业宣布KX-826治疗女性脱发中国II期临床试验已达到主要终点。2023年5月，开拓药业又宣布KX-826治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已成功完成，其结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。
KX-826美国II期临床试验结果显示，与基线相比，KX-826可以促进毛发生长，通过目标区域内TAHC衡量的结果具有统计学及临床意义。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。
该试验共纳入123名男性脱发受试者。其中，93名受试者被随机分配至KX-826的不同剂量组，包括0.25%浓度每日一次(QD)组、0.5%浓度QD组和0.5%浓度每日两次(BID)组，30名受试者被随机分配至安慰剂的不同剂量组。
结果显示，治疗24周后，KX-826 0.5%浓度BID组的TAHC较基线增加约10根/cm2，结果具有统计学意义(P=0.0088)。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。其他相关结果表明，KX-826治疗男性脱发在临床上显示出促进毛发生长的效果。
彼时，开拓药业强调，KX-826 0.5%浓度BID为II期临床试验的最佳给药剂量，与中国男性脱发II期临床试验一致，该剂量被确定为美国/全球男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。
仅仅不到一年，III期临床试验结果就出现了“反转”。
2023年11月27日，开拓药业发布公告称，III期临床试验分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-826 展示了极佳的安全性能，试验过程未报告任何重大不良反应。治疗 24 周后，KX-826 组 TAHC 结果显示，KX-826 与基 线相比促进了毛髮生长，具有统计学意义(P<0.0001)。但与安慰剂相比，KX-826 组 TAHC 在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性，但显示疗效趋势。
这也为该产品的后续商业化增添了不少未知数。二级市场上，11月27日，开拓药业当日股价暴跌31.86%，本报记者询问开拓药业方面后续管线如何规划，截至发稿，对方并未回复。
三次失利
事实上，这已经是开拓药业近年来第三次临床研发失利。
抑制雄激素受体（AR）功能是雄激素剥夺治疗的主要作用机制之一，开拓药业的普克鲁胺作为一种新一代雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，具有抑制 AR 和下调 AR 表达的双重药物机制，是公司研发管线中进度最快的产品。
2021年12月27日，开拓药业就公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期临床试验进展，未达到统计学显著性。
但2022年4月6日，该试验就出现了反转，开拓药业公布新冠病毒治疗药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验的关键数据结果。结果显示，在完成服药大于7天的受试者以及伴有高风险因素的中高年龄受试者达到100%保护率。公告还指出，普克鲁胺能够降低住院、死亡率、新冠病毒载量并改善相关新冠症状。在公布三期临床数据后，开拓药业表示，目前正积极推进向中国、美国及其他国家和地区的药物监督机构申请紧急用药EUA许可。
遗憾的是，直到新冠病毒划归“乙类乙管”，一度被认为是“新冠神药”的普克鲁胺始终没有传来好消息。
2023年3月28日，开拓药业公布了新一代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期研究结果，主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。
同日，开拓药业在更改所得款项用途的公告中提到，考虑到本公司现时的财务状况，公司决定减少普克鲁胺用于治疗COVID-19临床试验的开支。
对于试验未达到主要终点的原因，开拓药业将其归结为三个方面，一是可能为入组的患者实际情况属于入排标准中最严格的情形(超过90%以上的患者同时接受过阿比特龙以及多西他赛的治疗)，疾病进展较快；二是试验的样本量较小，做出统计学差异难度大；三是双主要终点的设置在中期分析消耗部分α值，最终分析做出统计学差异难度大。
“前列腺癌单药的三期临床失败的原因，也是入组过程当中选取的病人基础条件都太差了，进展都比较快，而且样本量的比较小，在样本量小的时候，想做出差异就很难，所以出现了各种研发药物节点上出现一些失利也是在所难免的。”曹博分析称。
值得一提的是，除了产品研发接连失利，开拓药业的现金储备也处于窘境。业绩数据显示，开拓药业账面上的现金仅剩6.91亿元，且上半年并没有营收。如何在寒冬中活下去？或许是摆在开拓药业面前的头一道难题。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏
