本报记者 于娜 北京报道
随着抗真菌药物在临床需求的增加 ，国内抗真菌药物销量呈现快速放量。中康开思系统数据显示，新型三唑类抗真菌药物注射用硫酸艾沙康唑在2023年1—3季度全国等级医院销售达1.43亿元，3季度同比增长8190%，增长势头十分突出。
《华夏时报》记者从业内了解到，由于研发成本巨大，三唑类抗真菌药物原研掌握在少数跨国药企手中，近年来，国内药企纷纷入局抗真菌药仿制药开发，寻找抗真菌新靶点和构建抗真菌新骨架，在提高药物选择性、疗效，降低毒性的同时克服耐药性。
中研普华研报预计，在新一轮的药物研究推动下，未来抗真菌药市场规模还将不断增加，预计2025年抗真菌药市场规模达到551亿元。
单品销量高峰每年40亿元
真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小。深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。
目前国内抗真菌药物市场以伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物为主，市场占有率靠前的药企有强生制药、拜耳医药保健、华润集团、修正药业、葛兰素史克、上海医药、哈尔滨乐泰、重庆华邦制药、香港澳美制药、齐鲁制药等。
伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物，为侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线治疗药物。目前国内已上市的伏立康唑制剂主要包括注射用伏立康唑、伏立康唑片、伏立康唑分散片、伏立康唑胶囊、伏立康唑干混悬剂等，注射剂是主力销售剂型，市场占比超70%。
伏立康唑是抗真菌药物市场遥遥领先的销量冠军。数据显示，在国内公立医疗机构终端，伏立康唑2020年销售额超40亿元。其中，注射用伏立康唑为主力产品，占了半壁江山。
注射用伏立康唑的原研企业为辉瑞，但受仿制药冲击，近年来其市场份额逐年下滑，2016年之前还能占据一半以上市场份额，到了2020上半年仅剩43.09%。
从2021年第四批全国药品集中采购以来，华海药业等多家药企的伏立康唑产品中标，通过“以价换量”，获得更多的市场份额，对原研企业也将产生更大的冲击。
另外，2022年4月，海南倍特药业的注射用伏立康唑获批上市，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品，成为了国内头家过评品种。此外，海南普利、四川美大康华康药业、齐鲁制药等也通过了注射用伏立康唑一致性评价。
根据国家相关政策，通过一致性评价的药品品种在医保支付及医疗机构采购等领域将获得更大的支持力度，将与原研抢食超20亿元抗真菌药大品种市场。
近年来，抗菌药受国内“限抗令”的影响，多个品种市场规模大幅缩水，伏立康唑销售额也有所下滑，但整体依然坚挺。据米内网数据，虽然伏立康唑在2022年全国等级医院销售规模达31.88亿元，同比下滑8.4%；但2023年伏立康唑的销售有所复苏，前三季度全国等级医院销售规模已达27亿，同比增长超12%。
目前，伏立康唑注射剂（注射用粉针剂）、口服常释剂型、口服液体剂均被纳入国家医保乙类目录；伏立康唑干混悬剂暂未进医保；伏立康唑片和注射用伏立康唑分别被列入第四批和第八批国家集采目录。
《华夏时报》记者查询国家药监局官网了解到，截至目前，伏立康唑共有48个批准文号，市场竞争激烈。不过，其中的伏立康唑干混悬剂为市场短缺且鼓励研发申报的儿童药品，目前国内的伏立康唑干混悬剂仅有辉瑞的原研药和珠海润都制药、浙江普利的仿制药获批上市。
北京一家医院的内科医生告诉本报记者，临床常用的口服伏立康唑主要为50mg和200mg的片剂药物，患儿存在吞药困难、无法精准用量、用药依从性差等问题。亟需高性价比的国产伏立康唑干混悬剂填补患儿用药需求。
不过，辉瑞的伏立康唑干混悬剂（45g：3g品规）在多地中标价超过4000元/盒，可及性较低，随着仿制药陆续获批上市，伏立康唑干混悬剂价格有望下调。
百亿仿制药市场争夺战
各种抗真菌药物不断问世，使许多真菌疾病的治愈率显著提高，但是对于免疫受损病人和循环系统障碍病人所患的许多真菌病，其治愈率、预防复发和再感染效果并不令人满意。随着医学的不断进步，更多的新药和新剂型陆续被开发问世，但原研药的价格也成了治疗可及性的障碍。
作为一款广谱的新型三唑类抗真菌药物，由Basilea开发的艾沙康唑主要用于18周岁及以上患者侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病的治疗。该产品最早于2015年获得FDA批准，目前已在全球40多个国家和地区获批。2017年12月，辉瑞与Basilea达成协议，获得艾沙康唑在中国和亚太地区多个国家的独家开发和销售权。
有研究显示，硫酸艾沙康唑疗效不亚于目前抗真菌药物的“头牌”伏立康唑，且不良反应较伏立康唑更低。2022年6月，硫酸艾沙康唑注射用剂型在国内获批上市，并被纳入2022年医保乙类品种目录，随后迎来医院市场快速放量。
数据显示，硫酸艾沙康唑胶囊在全国等级医院2023年1-3季度销售额在1730万元左右，同比增长194%。但由于硫酸艾沙康唑研发成本较高，国内售价每盒上千元，这也在一定程度上限制了硫酸艾沙康唑胶囊快速放量。
通过仿制药打破原研药的高价成为各方的期待，目前国内暂无硫酸艾沙康唑仿制药获批上市，不过，奥赛康、齐鲁制药、山东齐都药业等5家企业以仿制4类提交注射用硫酸艾沙康唑上市申请，目前均在审评审批的路上。
另一款第二代三唑类抗真菌药泊沙康唑，与其他三唑类药物相比，具有抗菌谱更广、抗菌活性高、安全耐受性好等优势，现广泛用于念珠菌、曲霉菌的预防和治疗以及毛霉菌的治疗。
默沙东的原研药泊沙康唑注射液在2021年获批进入中国市场，同年4月奥赛康的3类仿制上市申请获批，此后先声药业、倍特药业、齐鲁制药、扬子江药业等6家国内药企陆续获得泊沙康唑注射液生产批文。
目前国内市场上已有泊沙康唑口服混悬液、泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液上市销售，三款产品均已进入2022版国家医保谈判目录，这也带来相关药品市场的快速放量。
米内网数据显示，在中国公立医院、药房等三大终端六大市场，泊沙康唑2020年的合计销售额已超过了3亿元，2021年涨至5亿元，2022年突破6.7亿元，泊沙康唑注射液销售额增长率高达1019.51%，公立医院终端是该品种的销售主战场。
据了解，目前奥赛康在泊沙康唑注射液市场占比已经反超原研药达到九成，此外，还有8家企业已提交该品种剂型的上市申请，包括海正药业、正大天晴、科伦药业、圣诺生物、普利制药、华邦制药、桂林南药、正大丰海制药。
“可以说抗真菌药物开发是一座待发掘的金矿”医药产业战略顾问周树向本报记者表示，面对原研药的价格问题，国内药企开发仿制药具有价格优势，不过高开发成本以及仿制药一致性评价的门槛都是对药企实力的挑战。
编辑：颜源 主编：陈岩鹏
