文/郭怡琳
中国测序设备龙头华大智造再度深挖护城河。
6月11日晚间，深圳华大智造科技股份有限公司（简称“华大智造”，股票代码：688114.SH）发布公告称，公司拟与“华大研究院”和“华大科技控股”签订《知识产权授权许可协议》、“华大三箭齐发”签订《时空业务经销协议》、“华大序风科技”签订《单分子业务经销协议》。
在协议签订完成后，华大智造将独家经销后者“空间组学”、“纳米孔测序仪”两大产品线，进而成为全球第一个能够同时提供高通量测序、纳米孔测序、单细胞测序以及空间组学的高端生命科技工具提供商。这意味着，未来公司有望在高通量测序业务基础上，构建出多组学的生命科技产品矩阵，实现高通量测序+纳米孔测序+空间组学三个市场叠加。
据悉，与大多的生物医疗企业一样，2023年华大智造未能幸免地经历了疫情红利退潮后营收规模缩水的阵痛。对此，业内人士表示，“随着新冠疫情在全球范围进入尾声，曾引爆生物医疗企业业绩的市场环境发生变化，与之相关的产品需求大幅减少。在公共卫生防控政策调整、产品竞争趋势重构等多重背景下，新的市场需求引导华大智造战略进入新阶段。”
叠加布局迎接多组学发展趋势
近年来，组学相关行业发展迅速，吸引了大量资本和企业的进入。基因组学、蛋白质组学、代谢组学等一系列“组学”如雨后春笋般产生，在解码生命奥秘的同时，也通过先进的技术服务人类的生命健康。随着各组学研究技术及生命科技工具的发展，整合了基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等研究技术的多组学方案，正在成为系统生物学和精准医学研究及应用的发展趋势。
上述公告指出，深圳华大智造科技股份有限公司通过拟与“华大研究院”和“华大科技控股”签订《知识产权授权许可协议》、“华大三箭齐发”签订《时空业务经销协议》、“华大序风科技”签订《单分子业务经销协议》，将分别获得时空一体机、显微镜、时空可视化试剂套装相关产品的知识产权，时空组学试剂盒、芯片等试剂耗材产品以及纳米孔测序仪设备及试剂耗材等相关产品的全球市场经销权。
对此，华大智造在公告中表示，“单分子测序技术是公司当前短读长技术的有效补充，公司经销有关产品能够与现有业务形成互补，促进测序业务的发展；时空组学产品跟公司的DNBSEQ测序平台具有高度协同性，可以促进公司在测序产业链的布局，增强公司的技术驱动力，带动产学研协同效应，为公司未来业务提供新的增长点。”
基因测序技术已成熟运用在多组学研究、人群队列基因测序计划、新药研发与创新、微生物检测、无创产前基因检测、肿瘤早筛及诊疗、生育健康等领域。随着生物科技的发展，基因测序成本持续下降，多组学的结合将催生更多行业中下游应用场景。
企查查显示，华大智造主攻自主研发并量产临床高通量基因测序仪。公司成立于2016年4月，由华大集团原本的测序仪板块独立拆分而来。该板块源于2013年，当时华大收购美国Complete Genomics公司（下称“CG公司），获取核心专利技术，随后组建测序仪研发团队，实施自主技术转化与创新。
当前，华大智造已成为全球三家能自主研发并量产“国之重器”高通量基因测序仪的企业之一。此次布局的纳米孔测序技术，被认为是综合得分更强的一项测序技术，具有单分子测序、测序读长长并速度快、测序数据可实时监控、机器方便携带等优势。纳米孔测序技术的代表企业Oxford Nanopore Technologies（ONT），在2023年实现了近1.7亿英镑的营业收入。由于市场前景广阔，纳米孔测序技术在近年已经吸引越来越多的企业入局，包括万孚生物、安图生物、明德生物等。
而空间组学（Spatial omics）是时下生命科学的新前沿，多次被Nature及Nature Methods评为年度技术。时空组学（Stereo-seq）是由华大研究院自主研发的一种空间组学技术，其突破了分辨率和检测组织大小的限制，可以实现同一样本在组织、细胞、亚细胞、分子“四尺度”同时进行空间转录组分析，实现亚细胞级生命全景时空分子图谱，被誉为“超广角百亿像素生命照相机”。
中国科学院院士蒲慕明曾这样描述空间组学的前景，“细胞分类是研究生物组织的起步，目前各种组学研究都是在没有精细细胞空间分布，固定的取样时间下的研究。但包括转录组、蛋白组等都是动态，随时间不断变化的，只有掌握了各成分的时空信息变化，才能够理解这些组学真正的意义，因此时空组学技术的出现是生物学领域的一个重大进展。”
上述业内人士表示，“在医学领域以外，基因测序的想象空间一直延伸，包括农林牧渔、食品安全、海关检验检疫、疾病筛查等其他应用场景存在巨大的发展潜力。未来基因测序技术在科学研究、临床诊断和公共卫生领域的应用将愈加广泛普及，不断扩容的下游应用场景将为行业持续快速增长提供空间，而渗透率的提升将带来整体市场规模持续增长。”
根据华大智造发布的上述公告，经过公司初步测算，预计时空组学业务及单分子测序业务将给公司收入及利润带来正向影响，盈利确定性得到进一步保障，符合公司战略规划。公告还表示，该等交易遵循平等、自愿、等价、有偿的原则，定价合理、公允，没有对上市公司独立性构成影响，不存在损害公司及股东利益，特别是中小股东利益的情形，符合公司和全体股东的利益。
长短结合打造测序生态闭环
公开资料显示，华大智造是全球唯一同时布局“二代测序仪+四代测序仪”的基因测序设备提供商。目前，二代测序还是基因测序技术中的主流，而华大智造和因美纳、赛默飞是二代基因测序仪生产企业中全球领先的前三。
据了解，布局“二代测序仪+四代测序仪”或“二代测序仪+三代测序仪”是基因组学市场的趋势。然而，按照测序技术的专业分类，一二三四代的代际划分并非如通信技术“5G比4G强、4G比2G强”的层层替代关系，更多的是技术路线和适用场景的差异。二代测序又称下一代测序或大规模并行高通量测序，属于短读长测序技术；而所谓的三四代测序其实都是单分子长读长测序，但技术路线不同。因此，基因组学市场的趋势，底层需要的是“短读长测序+长读长测序”的结合。
目前来看，长读长测序能够作为短读长测序在应用拓展上的重要补充，两者结合在解决复杂结构变异、转录异构体、基因组组装、快速识别病原体及表观遗传等方面发挥越来越多的作用。
作为资深的测序行业从业者，上述业内人士表示，“实际上，长短结合战略，提供完整的测序产品组合是其他厂商也在追求的发展思路。华大智造凭借其原先在短读长测序领域所积累的客户、渠道资源以及相应的商业化基础设施和力量等，有望快速打开长短结合的增量应用市场。”据悉，因美纳之前试图通过收购PacBio获取长读长测序平台及产品，但因可能损害竞争、造成市场垄断为由遭到了英国竞争与市场管理局（CMA）及美国联邦贸易委员会（FTC）监管的阻碍，最终被迫放弃。
随后PacBio通过收购Omniome进军短读长测序领域，成为同时提供“长读长测序+短读长测序”产品的上游公司，但目前PacBio在短读长测序产品上的市场进展稍显缓慢。而纳米孔测序龙头Oxford Nanopore几年前也通过调整测序设置提供短片段读取模式，实现了长短片段在一个平台上并读，但Oxford Nanopore主要的应用和销售差异化定位还是在提供长读长测序产品上。
Oxford Nanopore在2015年正式商业化推出纳米孔测序产品以来，在核心生命科学工具市场的营收不断增长，去年在全球实现了近1.7亿英镑（约15.7亿人民币）的营收。PacBio去年实现营收2亿美元（约14.5亿人民币）。华大智造入场长读长测序后，上述市场规模将是其可以直接把握的增量空间。
叠加空间组学来看的话，目前市场上主要的空间组学产品提供商为美国的10x Genomics公司，其在2019年推出了Visium空间产品，在2022年又推出了Xenium空间原位分析平台。这两个空间组学产品的应用和由此带动的销售额在过去的三年中快速增长，去年其全球营收为1.35亿美元（约9.8亿人民币）。
也就是说，长读长测序+空间组学，按照2023年营收对应各自前列企业占据的市场总额约合40亿元人民币。而此次引入新产品后，华大智造在某种程度上拥有了与这三家公司可对标的产品及解决方案，叠加起来将面向更大的可服务市场空间。考虑到华大智造产品具备全球超前的竞争力以及公司过往高通量测序产品构建的全球化渠道，预计在2-3年有望从这部分市场份额中快速拿到10-20%竞争份额，体量大约在4-8亿元人民币左右。
值得注意的是，本次华大智造并未以资产并购的方式来完成业务并入，而是通过独家经销的形式来实现。另一方面，针对通过知识产权授权合作的时空组学产品，华大智造将向关联方支付6%的授权许可费率。市场分析认为，并购一方面会消耗上市公司的流动资金，同时公司还要承担未来业绩不达预期的商誉减值风险。从Oxford Nanopore Technologies（ONT）和10X Genomics的表现看，虽然两家公司业务营收持续增长，但由于研发费用高昂，目前均处于亏损的状态。
如此看来，华大智造相当于通过一种“开外挂”的形式加装了两个炙手可热的引擎，不仅将推动其在原核心业务高通量测序的赛道上加速超车，更让其“轻装”切入了两大高潜赛道，抢得多组学趋势中的先机，向着更为广阔的生命科技上游市场腾飞。
编辑：雷洁
