本报记者 崔笑天 北京报道
新冠疫苗还在加紧研发之中，特效药又传来利好消息。
6月7日，君实生物发布公告，称重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（项目代号：JS016）已于近日获得国家药监局正式批准，开展I期临床研究并已完成首例受试者给药。该研究设计是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，目的是评价JS016在中国人群中的耐受性、安全性和药动力学特征及免疫原性，为JS016后续临床研究提供依据。
JS016是一款中和抗体药物，作用原理是通过与病毒入侵人体细胞所必须的表面抗原结合而阻止其进入人体细胞。不仅能起到短期预防作用，还可以在被感染后起到治疗作用。
中和抗体作为未来应对新冠病毒的有效手段之一，被寄予厚望。科技部部长王志刚表示，下一阶段，科研攻关主要聚焦在四方面。其中之一就是加快推进抗体药物研发。继续推进具有成熟临床前有效性和安全性研究基础、产业化转化成功率高、能快速进入临床研究的抗新冠病毒全人源单克隆中和抗体药物研发，加快推动新冠病毒抗体药物临床评价研究。
一位资深业内人士告诉《华夏时报》记者，单克隆抗体是通过高通量单细胞测序技术，将每个人自身对病毒产生的抗体克隆出来。从而实现让一个人的血救治很多人。目前，全球知名的专家均在关注这一领域，这将是这次疫情带来的一个最大技术突破，一旦成功会产生深远影响。
中和抗体有望成为新冠解药
人体感染新冠病毒后，一周内会产生IgM抗体，但8——12周后会迅速减少；感染后1——2周会产生IgG抗体，在3——4周达到高峰，可持续存在几个月甚至更长时间。IgG即属于中和抗体，凭借特异性和高亲和力特点，中和抗体能够抢先与病毒刺突蛋白（S蛋白）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，病毒无法感染正常细胞，就很容易被免疫系统清除，在对抗病毒中起到主要作用。
今年2月份，被媒体争相报道的新冠血清疗法，就是利用中和抗体治疗的一种方法。通过采集康复者血浆，制备出用于临床治疗的特免血浆，再输注给危重病人。但是，这种方法对康复者血浆的需求量大，救治范围有限，平均一份血浆大约可救治4个病人。
JS016则经过了“人工处理”，将康复者外周血的抗体筛选优化，并在体外重组表达生产，为减少抗体介导的急性肺损伤风险，还对Fc段进行了改构，属于单克隆抗体。由于经过了人为筛选和制备，因此成分单一，可精准击中新冠病毒的某个抗原靶点。相较血清疗法，不仅针对性更强，效果更理想，不良反应也更少。但是由于技术复杂，研发周期较长。
5月26日，JS016相关的的动物实验数据发表在全球权威科学期刊《自然》（Nature）上。这也是全球范围内首次报告新冠病毒中和抗体的非人类灵长类动物实验结果。该研究由中国科学院微生物研究所严景华团队、高福团队、王奇慧团队联合中科院武汉病毒所、北京地坛医院、解放军总医院第五医学中心、国家疾病预防控制中心病毒病研究所以及君实生物等多个产学研机构和团队联合完成。
研究团队使用单细胞测序技术，从恢复期患者外周血中分离出11个新冠病毒中和性单克隆抗体，并从中筛选出CA1、CB6两种，这两种具有良好的中和活性。
随后，研究团队在恒河猴模型中证实了CB6中和抗体的治疗及预防潜力。实验将9只恒河猴分为3组(对照组、预防组和治疗组），其中对照组注射安慰剂，预防组在病毒感染前一天注射CB6抗体，治疗组则在病毒感染后第1天和第3天注射同剂量CB6抗体。
结果显示，在感染后第4天，治疗组的猴子病毒效价显著降低，病毒滴度比对照组降低了约3个对数，表现出明确的治疗效果；在预防组中，研究人员在猴子感染新冠病毒后仅检测到最低水平的病毒，表明CB6中和抗体具有很强的预防保护作用。
中科院微生物所研究员严景华介绍：“本次研究报告了两株具有良好中和活性的单克隆抗体，其中代号为CB6的抗体在体外实验中表现出更强的阻断能力，不仅比宿主细胞受体的亲和力高100——200倍以上，且与病毒结合区域高度重叠，使得病毒与宿主细胞结合的可能性大大降低。同时，我们还通过非人灵长动物实验显示了CB6抗体的治疗和预防能力，表明这一针对新冠病毒的候选药物颇具前景，非常期待它在临床试验中得到进一步验证。”
中国处在全球前沿
目前，中和抗体赛道拥挤。据媒体梳理，除了君实生物以外，中国至少有4个团队也在进行相关研究。
5月17日，北京大学谢晓亮团队从60名康复期患者的血浆里，找到8400个抗体序列，目前已合成出抗体蛋白，并找到了14个高活性中和抗体，接下来将从中找到最理想的特效抗体制成药物。该研发成果已发表在国际著名学术期刊《细胞》杂志上。谢晓亮表示，目前该项目已通过动物实验，且结果非常理想，正在积极推进临床实验。如果顺利，有望在今年冬季成功研发出强效药。
5月9日，军事医学科学院生物工程研究所陈薇院士团队和西湖大学周强团队发表文章称，单克隆抗体4A8具有强病毒中和能力，体外实验发现，它可以明显抑制新冠病毒活性。
3月27日，清华大学张林琦团队与深圳市第三人民医院张政教授团队合作，从康复者体内成功分离出高效抗体，可以中和新冠病毒。张林琦表示，在20几种抗体测试中，有4种抗体能够成功阻断新冠病毒，其中有2种抗体的阻断效果特别好。预计5月底，其单克隆抗体药物将进行动物安全性和有效性实验。
3月24日，第四军医大学陈志南院士团队发表论文称，新冠病毒的入侵“凶器”是其表面的S蛋白，并针对其研发出了美普拉珠单克隆抗体。小型临床试验显示，美普拉珠单克隆抗体能显著改善新冠肺炎症状，并将病毒核酸转阴时间从平均13天缩短到3天。
而放眼全球，据不完全统计，新冠病毒的抗体及蛋白类研发项目达18个，礼来、再生元、葛兰素史克、阿斯利康等医药巨头均参与其中。
但是，目前仅有两家公司的中和抗体药物宣布进入I期临床。一家是上述君实生物的JS016，另一家是加拿大的生物科技公司AbCellera的LY-CoV555。值得注意的是，在这两款中和抗体药物中，均有医药巨头礼来的身影。
礼来与AbCellera合作开发了LY-CoV555。6月2日，礼来宣布该药物进入I期临床，对首批患者进行了给药，研究将评估该药物的安全性和耐受性，预计6月底可得出结果。但是未见其动物临床的报道。
而礼来与君实生物的合作则要更早一些。5月4日，君实生物公布了与礼来的合作协议。具体内容包括两项，一是授权礼来在大中华区以外对君实新冠抗体开展研发、生产和销售的独占许可；礼来将向公司支付1000万美元首付款，并在每一个君实新冠抗体（单用或组合）实现规定的里程碑事件后，向公司支付最高2.45 亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成。
二是双方将成立一个联合指导委员会，以监督和协调君实新冠抗体的研发工作。君实生物将协同礼来继续推进君实新冠抗体的新药临床试验申请。按照双方同意的条款和条件，礼来将以7500万美元认购君实生物新发行的H股股份（潜在认购）。
受利好消息影响，君实生物股价一度暴涨33%，近日出现小幅回落。虽然大家都对中和抗体药物寄予厚望，但是在其商业化的路上，仍有难点待突破。药品在上市前一般需经过三个阶段的临床试验，Ⅰ期主要评估初步临床药理学和人体安全性；Ⅱ期初步评价对目标适应证患者的安全性和有效性；Ⅲ期则在更大范围的人群中评估药品的安全性和有效性。目前，领跑的研究团队只是迈出了Ⅰ期临床的第一步，后续仍有很大不确定性。一位业内人士直言，“筛出抗体，不难。难的是把抗体大规模生产，临床证明安全有效。”
见习编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏
